危险走了,为什么你还害怕?美国Stephen Maren团队揭示LC-BLA是调控恐惧消退的关键环路

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一个意想不到的起点——Rank基因研究者好奇一个叫Rank的基因。结果发现,全身敲除Rank的小鼠,出现了一连串问题:雌鼠雌激素不足、不排卵、雄鼠睾酮降低、生精小管萎缩、无论雌雄,都不育。更关键的是,垂体分泌的促性腺激素减少,下丘脑的GnRH1(促性腺激素释放激素)表达也下降了。这不只是生殖器官坏了,是整个下丘脑-垂体-性腺轴失灵了。

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与此同时,为什么有人经历过创伤后,即便危险已经消失,依然会深陷恐惧难以摆脱?就像有人遭遇过车祸后,即便时隔很久,看到车流仍会莫名恐慌,连正常的出行都受影响?这背后藏着大脑神经环路的调控奥秘,而这篇研究就为我们揭开了其中关键。

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在这一背景下,小鼠上的行为表现有啥变化?通过空间模式分离实验、Barnes 迷宫模式补全实验和焦虑行为学检测发现,敲除小鼠能正常区分相似空间线索,模式分离功能完好;但在线索缺失时难以定位逃生箱,模式补全能力受损,且高架十字迷宫中开臂停留时间减少、埋珠行为增多。

从另一个角度来看,这一结果提示,高特质焦虑个体在面对环境应激后,其奖赏/动机相关脑区VTA的多巴胺系统可能处于一种过度敏感或难以下调的激活状态,这或许与其对威胁环境的异常处理方式或情绪调节策略有关。

进一步分析发现,因此,蓝斑对vmPFC的抑制,需要通过杏仁核的β受体来传递。

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